Estudos visando à preparação de ilídeos de sulfoxônio α-carbonílicos pró-quirais alquilados e suas aplicações na síntese de derivados de isoquinolina

Autor(es)

Matheus Pereira de Jesus

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Carlos.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Química de São Carlos (IQSC/BT)
• Data de defesa: 2025-05-16

Membros da banca

Antonio Carlos Bender Burtoloso; Giuliano Cesar Clososki; Caio Costa Oliveira; Bruno Matos Paz

• Orientador: Antonio Carlos Bender Burtoloso

Resumo

Os ilídeos de enxofre constituem uma ferramenta sintética importante para os químicos orgânicos, uma vez que são empregados como blocos de construção em síntese total, na química de materiais e na produção de fármacos, por exemplo. Entretanto, existe uma grande dificuldade associada à alquilação desses compostos, principalmente dos estabilizados. Por esse motivo, a obtenção de ilídeos de enxofre pró-quirais sem o uso de compostos diazo ainda é um desafio sintético, tendo em vista que na literatura ainda não estão reportadas metodologias para a α-alquilação direta desses compostos. Nesse contexto, com o objetivo de obter moléculas pró-quirais, o primeiro capítulo do presente trabalho consistiu no desenvolvimento de uma metodologia para a α-alquilação de ilídeos de sulfoxônio α-carbonílicos. Para isso, foi realizado um estudo com uma série de eletrófilos, no qual foi obtido sucesso apenas quando aceptores de Michael foram avaliados. Foram obtidos 25 ilídeos de sulfoxônio α-alquilados inéditos em rendimentos de 12-67%. Para demonstrar possíveis aplicações desses ilídeos de sulfoxônio α-funcionalizados, foram sintetizados esqueletos heterocíclicos como 2-mercaptobenzotiazóis, 1,4-benzotiazin-3-onas e derivados de cumarina. O segundo capítulo, por sua vez, foi baseado em estudos para a obtenção de ilídeos de enxofre α-alquenilados. Todavia, nos deparamos com uma transformação interessante quando o dimetil acetilenodicarboxilato (DMAD) foi empregado como eletrófilo. Foram obtidos como produtos majoritários um 1,3-dieno trissubstituído e um sulfóxido vinílico, ambos de maneira estereosseletiva. Após otimizada a reação, foram sintetizados 9 exemplos inéditos de 1,3-dienos e 4 exemplos inéditos de sulfóxidos em rendimentos de até 70 e 83%, respectivamente. Dois dienos selecionados foram posteriormente utilizados na síntese de novos heterociclos nitrogenados. Quando o di-tert-butil acetilenodicarboxilato (DtBAD) ou propiolatos de alquila foram avaliados, o produto isolado resultou da adição de Michael clássica, fornecendo 15 exemplos inéditos de ilídeos de sulfoxônio vinílicos em rendimentos de até 89%. Por fim, o terceiro capítulo teve como objetivo avaliar o potencial sintético de ilídeos de enxofre acetilênicos em reações de ciclização intramoleculares catalisadas por complexos de ouro, visando a obtenção de derivados de isoquinolina. Para isso, foram avaliados diferentes catalisadores de ouro(I/III) na ativação da ligação tripla de alcinos em uma reação-modelo com ilídeos de sulfoxônio. Porém, foram obtidos resultados promissores apenas quando a reação foi estudada em sua versão intramolecular, empregando um ilídeo γ-alquinílico e JohnPhosAu(MeCN)SbF6 como catalisador. Utilizando diferentes nucleófilos, foram obtidas três classes de produtos: uma naftoquinona, uma amida e um amino naftól, em rendimentos próximos a 10%. (AU)

• Processo FAPESP: 20/07143-5 - Estudos visando à preparação de ilídeos ²-ceto sulfoxônios -ceto sulfoxônios pró-quirais alquilados e suas aplicações na síntese de derivados de isoquinolina
• Beneficiário: Matheus Pereira de Jesus
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto