Influência dos polimorfismos P53 ARG72PRO, MDM2 T309G, BCL2 C(-938)A e BAX G(-248)A, relacionados com apoptose celular, na susceptibilidade ao melanoma cutâneo

Autor(es)

Cristiane de Oliveira

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2012-12-06

Membros da banca

Carmen Silvia Passos Lima; Maria de Fátima Sonati; José Antônio Sanches Junior

• Orientador: Carmen Silvia Passos Lima

Resumo

Os genes P53 e BAX (pró-apoptóticos) e MDM2 e BCL2 (antiapoptóticos) atuam na morte de células epiteliais danificadas por raios ultravioleta (UV) da luz solar e estão relacionados com a origem do melanoma cutâneo (MC). A proteína codificada pelo alelo selvagem Arg do polimorfismo P53 Arg72Pro induz melhor a apoptose do que a do alelo variante Pro. Os alelos variantes G e A dos polimorfismos MDM2 T309G e BCL2 C(-938)A e o alelo variante A do polimorfismo BAX G(-248)A estão relacionados com maior e menor expressão proteica, respectivamente, quando comparados aos alelos selvagens T, C e G. Como são incertos os papéis desses polimorfismos no risco e manifestações clínicas do MC, estes foram os principais objetivos do presente estudo. O DNA genômico de 150 pacientes e de 150 controles foi analisado por meio da reação em cadeia da polimerase e digestão enzimática. As frequências dos genótipos P53 ArgArg (58,7% vs 44,7%, P= 0,02) e BCL2 AA (28,0% vs 15,3%, P= 0,004) foram maiores em pacientes do que em controles. Portadores dos genótipos estiveram sob riscos 1,86 e 2,87 vezes maior de MC do que os demais, respectivamente. Excessos dos genótipos combinados P53 ArgArg + BCL2 AA (36,1% vs 16,9%, P= 0,002) e P53 ArgArg + BAX AA (29,5% vs 15,3%, P= 0,008) foram observados em pacientes comparados a controles. Indivíduos com os respectivos genótipos estiveram sob riscos 3,43 e 2,71 vezes maior de ocorrência do MC do que os demais, respectivamente. Concluímos que os polimorfismos P53Arg72Pro, BCL2 C(-938)A e BAX G(-248)A alteraram o risco de ocorrência do MC em nossa amostra e indivíduos com os genótipos ArgArg, AA e AA dos respectivos polimorfismos devem receber recomendações adicionais para proteção da pele dos efeitos nocivos dos raios UV e seguimento médico com exames dermatológicos periódicos, para prevenção e diagnóstico precoce do tumor (AU)

• Processo FAPESP: 09/12602-0 - Influência dos polimorfismos TP53 arg72pro, Mdm2 t309g, BCL2 C938A e BAX G248A, relacionados com apoptose celular,na susceptibilidade ao melanoma maligno
• Beneficiário: Cristiane de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado