O papel crítico da sinalização TLR/MyD88 no efeito inibitório das proteases Natterinas no recrutamento celular.

Autor(es)

Márcio José Ferreira

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2012-09-17

Membros da banca

Mônica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira; Niels Olsen Saraiva Câmara; Cristoforo Scavone; Francisco Garcia Soriano; Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni

• Orientador: Mônica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira

Resumo

Neste trabalho avaliamos se as Natterinas (NTR), proteínas majoritárias presentes no veneno do peixe peçonhento T. nattereri, são as responsáveis pela a ação inibitória do recrutamento de leucócitos durante a inflamação e os mecanismos moleculares envolvidos neste processo. Utilizando análises de microscopia intravital tratamos os animais com as NTR e 6 h depois induzimos o rolamento de leucócitos com KC, LPS ou agonista de PAR-4 sobre a microcirculação. Os dados mostraram que o tratamento com as NTR inibem o rolamento e a migração de leucócitos induzido pela KC e pelo LPS. Além disso, o efeito inibitório das NTR depende parcialmente da sua atividade proteásica e não está relacionado com a clivagem proteolítica da quimiocina KC ou com a indução de reguladores endógenos como IL-10, corticóides, a enzima HO-1 ou IL-1Ra. O efeito inibitório parece ser dependente da ativação da sinalização TLR/MyD88 e PI3K e das proteínas serina/treonina fosfatases, contribuindo de forma significativa na sobrevida de animais induzidos a endotoxemia por LPS. (AU)

• Processo FAPESP: 08/54181-8 - Alteracoes morfologicas e funcionais induzidas em celulas endoteliais pelas proteases natterinas.
• Beneficiário: Marcio Jose Ferreira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado