Mecanismos de ação do palmitato como modulador da NADPH oxidase em ilhotas pancreáticas e linhagem INS-1 E.

Autor(es)

Maria Fernanda Rodrigues Graciano

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2011-03-01

Membros da banca

Angelo Rafael Carpinelli; Everardo Magalhães Carneiro; Carla Roberta de Oliveira Carvalho; Anna Karenina Azevedo Martins; Silvana Auxiliadora Bordin da Silva

• Orientador: Angelo Rafael Carpinelli

Resumo

A NADPH oxidase participa da secreção de insulina estimulada pela glicose e da produção de superóxido nas ilhotas pancreáticas. Nesse estudo, avaliamos o efeito do ácido palmítico na produção de superóxido e secreção de insulina por ilhotas pancreáticas de ratas e linhagem INS-1E. O palmitato aumentou a produção de superóxido por mecanismo dependente da ativação da PKC e da NADPH oxidase e da oxidação do ácido graxo. O ácido graxo causou a translocação da p47PHOX para a membrana plasmática, processo indicativo da ativação do complexo enzimático. A exposição de ilhotas ao palmitato causou o aumento do conteúdo proteico da p47PHOX e do RNA mensageiro da p22PHOX, gp91PHOX, p47PHOX, pró-insulina e do GPR40. A estimulação da secreção de insulina pelo ácido graxo na presença de alta glicose foi reduzida através do inibidor da NADPH oxidase e também pela inibição da expressão do GPR40 por RNA de interferência. A atividade da NADPH oxidase e a sinalização via GPR40 são mecanismos envolvidos no controle da secreção de insulina estimulada pelo palmitato. (AU)

• Processo FAPESP: 05/57946-7 - Mecanismos de ação do palmitato como modulador da NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas
• Beneficiário: Maria Fernanda Rodrigues Graciano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto