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Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR) (Instituição Sede da última proposta de pesquisa) País de origem: Brasil
Adriana Castello Costa Girardi possui graduação em Farmácia e Bioquímica pela Universidade de São Paulo (1996), mestrado (1998) e doutorado (2002) em Fisiologia Humana pela mesma instituição, com estágio sanduíche na Yale University (2002). Realizou seu pós-doutorado na Yale University entre 2002 e 2005. Atualmente, é Professora Associada 2 (MS-5.2) do Departamento de Cardiopneumologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (RTC) e Pesquisadora Sênior do Laboratório de Genética e Cardiologia Molecular do InCor, HC-FMUSP. Sua trajetória científica concentra-se nas áreas de Fisiologia Renal, com ênfase na função tubular renal, Farmacologia Cardiorrenal e Bioquímica de Proteínas. Nos últimos dez anos, tem investigado os mecanismos subjacentes aos benefícios renais e cardiovasculares de antidiabéticos incluindo inibidores de SGLT2, inibidores de DPP4 e agonistas do receptor de GLP-1 para além dos efeitos glicêmicos. (Fonte: Currículo Lattes)
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Os inibidores do cotransportador de Na+/glicose do tipo 2 (SGLT2), também conhecidos como gliflozinas, melhoram o controle glicêmico suprimindo a reabsorção de glicose no túbulo proximal renal. Inicialmente desenvolvidos como agentes antidiabéticos, as gliflozinas reduzem morte por causa cardiovascular e a taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca (IC), independente da presença ou…
Pacientes portadores de doença renal crônica (DRC) enfrentam maior risco de complicações cardiovasculares devido a fatores como toxinas urêmicas, que contribuem para a geração de espécies reativas de oxigênio e inflamação, resultando em disfunção endotelial, isquemia cardíaca, remodelamento cardíaco e arritmia. Apesar do crescente reconhecimento desses efeitos prejudiciais, os métodos con…
Em conjunto, os três subprojetos que compõem esta proposta visam elucidar mecanismos moleculares inéditos subjacentes às ações tubulares renais de agentes antidiabéticos e de seus alvos farmacológicos. O primeiro subprojeto destina-se a definir as bases moleculares dos efeitos tubulares renais das gliflozinas. Mais especificamente, investigaremos os mecanismos pelos quais a inibição farma…
Introdução: Os inibidores de SGLT2 reduzem o risco de mortalidade e morbidade por insuficiência cardíaca (IC), independentemente da presença ou ausência de diabetes. Todavia, os mecanismos subjacentes a esse benefício permanecem obscuros. Neste estudo, testamos a hipótese de que o inibidor de SGLT2 empagliptina (EMPA), inibe a atividade do NHE3 em túbulo proximal renal e melhora o manusei…
O objetivo deste estudo foi investigar os mecanismos antiproteinúricos e hipercalêmicos ativados pelo duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA) em ratos com hipertensão renovascular (modelo 2 rins 1 clipe, 2R-1C). Seis semanas após a inserção de clipe na artéria renal esquerda ou cirurgia simulada (2K), os ratos 2R-1C foram tratados com losartan, enalapril ou ambos os fármacos p…
Evidências clínicas indicam que pacientes hipertensos apresentam alta susceptibilidade à infecção e à gravidade da COVID-19, doença causada pelo novo SARS coronavírus SARS-Cov-2. O SARS-Cov-2 requer a ativação da proteína S viral pela serinoprotease TMPRSS2 e subsequente ligação da proteína S ativa à enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) para ganhar acesso às células pulmonares, card…
Os inibidores do cotransportador de Na+/glicose do tipo 2 (SGLT2), também conhecidos como gliflozinas, melhoram o controle glicêmico suprimindo a reabsorção de glicose no túbulo proximal renal. Inicialmente desenvolvidos como agentes antidiabéticos, as gliflozinas reduzem morte por causa cardiovascular e a taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca (IC), independente da presença ou…
Interações do tipo proteína-proteína são intrínsecas a via de regra todos os processos celulares. As proteínas de membrana com função de transporte iônico são direcionadas e inseridas em domínios celulares específicos por uma elaborada série de mecanismos. Demonstramos previamente que o NHE3 e a dipeptidil peptidase 4 (DPP4) se encontram associados fisicamente na membrana apical do túbulo…
Uma série de evidências clínicas e experimentais documenta a importância dos rins na patogênese da hipertensão arterial. A manutenção do volume extracelular e do balanço do íon sódio é mantida por meio da regulação de uma série de transportadores de sódio expressos na membrana apical do túbulo renal. Consequentemente, alterações no número e/ou atividade intrínseca destes transportadores a…
As gliflozinas, além de se mostrarem eficazes no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), vêm demostrando melhoras significativas em quadros de insuficiência cardíaca (IC) e doença renal crônica DRC. No entanto, os benefícios clínicos reportados não podem ser explicados apenas pela inibição do SGLT2 em túbulo proximal renal. Neste projeto,pretende-se isolar e identificar alvos tubula…
Os inibidores do co-transportador de Na+/glicose do tipo 2 (iSGLT2), também conhecidos como gliflozinas, exercem benefícios cardiorrenais cujos mecanismos ainda não foram completamente elucidados. Originalmente desenvolvidos para o tratamento do diabetes melitus tipo 2 (DM2), surpreendentemente, foi observado que esses fármacos reduzem as hospítalizações por insuficiência cardíaca (IC) e …
O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio incretina secretado pelas células L intestinais cuja função primária envolve a manutenção da homeostase glicêmica. No entanto, diferentes estudos demonstraram consistentemente que os agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1R), drogas usadas para tratar diabetes mellitus tipo 2, exercem vários efeitos extraglicêmicos, incluindo aumento da…
O peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) são hormônios incretina que desempenham papéis importantes na homeostase da glicose e exercem efeitos renoprotetores que vão além do controle da glicose. Isso inclui propriedades antiproteinúricas, ações anti-inflamatórias, supressão de fibrose e inibição da atividade sistêmica e intra…
O tubo contorcido distal (DCT) é crucial para a regulação da pressão arterial e a homeostase do magnésio, destacando seu papel na saúde cardiovascular e renal. Tanto os distúrbios genéticos quanto os adquiridos que afetam o DCT podem levar à perda renal de sódio e magnésio. A hipomagnesemia, caracterizada por níveis baixos de magnésio no soro, também é comumente observada em pacientes tra…
Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP4) são uma classe de antidiabéticos que exercem efeitos renoprotetores, para além do controle glicêmico, em humanos e modelos experimentais de doenças cardiovasculares e renais. A inibição da DPP4 reduz a reabsorção de sódio dependente da isoforma 3 do trocador de Na+/H+ (NHE3) no túbulo proximal renal e esse efeito inibitório está associado a r…
The Na/H exchanger isoform 3 (NHE3) is present in the apical membrane of the renal proximal tubule and mediates the majority of NaCl and NaHCO3 reabsorption in this nephron segment. Given its importance in body fluid homeostasis, NHE3 is tightly regulated by a broad range of effectors via multiple molecular mechanisms. Rapid regulation of NHE3 activity may occur through subcellular redist…