Contribuição dos mediadores inflamatórios na gênese e manutenção da hiperalgesia persistente induzida por estreptozotocina

Resumo

A neuropatia acomete a maioria dos diabéticos e geralmente é acompanhada de hiperalgesia. O mecanismo patológico envolvido nesse processo ainda é desconhecido, não existindo, por conseguinte, tratamentos efetivos. Com o objetivo de investigar a mediação periférica desse processo, utilizamos previamente a estreptozotocina (STZ) como agente indutor de diabetes. A administração i.v. de STZ (10-40 mg/Kg) induziu hiperalgesia em patas de ratos de maneira dose dependente, a qual instala-se 19 após o tratamento com STZ e persiste até 35 dias. Somente a maior dose de STZ induziu hiperglicemia. Esse processo não foi revertido pelo tratamento único com antiinflamatórios não esteroidais, antagonista beta adrenérgico, inibidores da síntese de citocinas ou analgésicos dependentes de óxido nítrico (NO), nem com a reposição de insulina. Esses dados indicam que a STZ induz hiperalgesia persistente que independe da hiperglicemia contradizendo dados da literatura que associam esse processo ao quadro hiperglicêmico. Os objetivos desse projeto são investigar a contribuição de alguns mediadores inflamatórios como bradicinina, fator de crescimento neural, endotelina e glutamato, além de elucidar a real contribuição das prostaglandinas, aminas simpatomiméticas, citocinas e NO uma vez que, em processos patológicos, esses mediadores podem ser liberados continuamente. Pretendemos investigar os mecanismos intracelulares envolvidos, como a ativação das proteínas quinases A e C. (AU)