Síntese e estudo de propriedades físico-químicas de séries de sais de alquilamônio de n-alquil arilcetonas substituídas (compostos catiônicos anfifílicos) com potencial atividade biológica: um ..

Resumo

Procurando ampliar os conhecimentos adquiridos em nosso grupo envolvendo estudos de QSAR para a toxicidade aguda de séries de benzoil ésteres e amidas substituídas com atividade anestésica local (Amaral et al, 1997 e Malvezzi, 2000) pretendemos desenvolver neste projeto a síntese e estudo das interações hidrofóbicas de séries de sais de alquilamônio de N-alquil arilcetonas substituídas (compostos catiônicos anfífilicos) com potencial atividade biológica, em sistemas químicos como modelo de membranas. Estes estudos serão realizados através da avaliação dos valores do coeficiente de partição, no sistema octanol/água, obtidos por cálculo (programa CLOGP e CLIP1.1) bem como experimentalmente, pelos métodos shake-flask e por HPLC. Adicionalmente, considerando que os compostos estudados contem grupo ionizável, pretende-se verificar os efeitos da força iônica e do contra-íon sobre o coeficiente de partição, verificando-se as possibilidades de formação de par-iônico. A seguir, os valores do coeficiente de partição serão utilizados como parâmetro lipofílico em análises de QSAR/QSAR-3D visando verificar tanto a natureza das interações composto-sistema biológico bem como as contribuições relativas de cada um dos parâmetros estruturais, também analisados, para a atividade e, assim fornecer subsídios para elucidar o mecanismo de ação de anestésicos locais. (AU)