Relações quantitativas entre estrutura química e atividade biológica (QSAR/QSAR-ED) de compostos antichagásicos

Resumo

A doença de Chagas aflige 16 -18 milhões de pessoas na América Latina e, pelo fluxo migratório outras regiões. Estima-se a morte de 50 000 pessoas /ano. A deficiência na quimioterapia, bem como o limitado interesse na pesquisa de novos antichagásicos motivam a busca de novos antichagásicos. No presente projeto pretende-se aplicar e/ou implementar quando se fizer necessário, metodologias usuais em QSAR/QSAR-3D, disponíveis em programas comerciais, para realizar a determinação das características físico-químicos e estruturais de séries compostos com potencial atividade antichagásica, em especial de fenilidrazonas, para o estudo da relação quantitativa com a atividade biológica e toxicidade, visando analisar a(s) natureza e a(s) contribuição(ões) de cada uma destas características para a atividade/ toxicidade. Na medida em que valores de atividade e de toxicidade desses compostos forem determinados e estiverem disponíveis, realizar-se-á análises de QSAR/QSAR-3D e, a seguir propor modelos ampliando a série de compostos estudados. Pretende-se, dessa forma, contribuir para o entendimento da(s) interação(ões) ligante-sistema biológico em sistemas isolado e in vivo, visando a proposição de modelos, que permitirão prever a atividade biológica de compostos desconhecidos. Assim, poder-se-á sugerir estruturas fundamentais para posterior modificação molecular visando o aumento da atividade e diminuição concomitante da toxicidade. (AU)