Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural de liberação específica pela cruzipaína

Resumo

A doença de Chagas, parasitose causada pelo Trypanosoma cruzi, afeta, hoje, cerca de 18 milhões de pessoas na América Latina, estando relacionada a 50 mil mortes por ano, nos 21 países da área endêmica. O arsenal terapêutico constituído por apenas dois fármacos é insuficiente, considerando-se, também, que ambos não apresentam ação adequada na fase crônica da doença. Face o espoxto, torna-se premente o desenvolvimento de novos atichagásicos. Considerando-se a atividade in vitro contra o T. cruzi, apresentada pelo hidroximetilnitrofural, composto derivado do nitrofural que se apresentou mais ativo e menos mutagênico que seu precursor, elaborou-se, então, projeto de pesquisa propondo síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural, utilizando como espaçantes aminoácidos e peptídeos, que apresentem especificidade pela cruzipaína, cisteína-protease do T. cruzi. O pró-fármacos sintetizados serão estudados quanto à sua estabilidade em pH 2 e pH 7. A interação do fármaco com a cruzipaína será avaliada por estudo de docking. (AU)