Avaliação da atividade da glicoproteína-P em células precursoras hematopoéticas na anemia aplástica adquirida e na síndrome mielodisplástica

Resumo

A exposição a certas drogas e agentes químicos é um importante fator de risco para o desenvolvimento da anemia aplástica adquirida, assim como de alguns casos de síndrome mielodisplástica, entretanto o mecanismo pelo qual tais drogas desencadeam a doença não é conhecido. Ademais, a anemia aplástica adquirida e a síndrome mielodisplástica parecem ser o resultado de mecanismos fisiopatológicos semelhantes, embora de expressão clínica diversa. Por outro lado, a glicoproteína P é um importante mediador de resistência a quimioterapia em células neoplásticas, fenômeno conhecido como resistência a múltiplas drogas. A glicoproteína P também é expressa por tecidos normais, dentre eles o tecido hematopoético e em células precursoras hematopoéticas acredita-se que desempenhe um papel citoprotetor contra agentes tóxicos. Observamos previamente que a atividade da glicoproteína P encontra-se diminuída em linfócitos T do sangue periférico de pacientes com anemia aplástica, sugerindo que tal alteração possa contribuir para a susceptibilidade celular a drogas nesta doença. O objetivo deste projeto de pesquisa é o de analisar a atividade da glicoproteína P em células precursoras hematopoéticas (CD34+) da medula óssea de pacientes com anemia aplástica adquirida e síndrome mielodisplástica por meio do ensaio funcional com rodamina 123 por citometria de fluxo, para melhor compreender o papel desta glicoproteína na fisiopatologia destas doenças hematopoéticas. (AU)