A atividade de metaloproteinases de matriz e o efeito da sua inibição durante o processo de involução da próstata ventral de rato seguida a castração

Resumo

As metaloproteinases de matriz (MMPs) são enzimas capazes de degradar os componentes da matriz extracelular. Elas estão envolvidas em vários processos fisiológicos e em processos patológicos, tais como na invasão de tumores e nas metástases. Uma nova estratégia para tratamento de tumores invasivos tem sido proposta através do uso de inibidores sintéticos de MMPs, tais como as tetraciclinas quimicamente modificadas, entre elas, a CMT-3. O uso destes inibidores parece extremamente importante no tratamento de tumores prostáticos que não respondem à privação androgênica. Contudo, mais estudos são necessários para o entendimento da participação das MMPs na fisiologia prostática normal e na patológica e dos efeitos destes inibidores sintéticos. O processo de involução prostática que ocorre após a privação androgênica (castração) tem sido muito utilizado como modelo para estudos da fisiologia da próstata. Neste sentido, este projeto tem por objetivo investigar a expressão de algumas metaloproteinases e seus inibidores naturais endógenos durante a involução prostática e, também, investigar o efeito da inibição destas MMPs pela CMT-3 sobre esse processo. Para isto, serão empregadas análises citoquímicas, imunocitoquímicas, de morte e proliferação celular, zimografia, western blotting e análises ultra-estruturais. (AU)