Associação das isoformas N-domínio da enzima conversora de angiotensina I com disfunções do sistema renal, no modelo de Insuficiência Renal Crônica (IRC) em ratos Wistar e espontaneamente hipertensos (SHR)

Resumo

O sistema renina-angiotensina é um sistema endócrino cuja substância ativa, a angiotensina II (AII), é formada por uma clivagem seqüencial do angiotensinogênio pela renina e a enzima conversora de angiotensina I (ECA). A Ali participa da manutenção da homeostase cardiovascular e renal através do controle do metabolismo de fluidos e eletrólitos. Em trabalhos de nosso grupo, foram detectadas em urina de indivíduos normotensos/ratos Wistar as isoformas de 190 e 65 kDa, e na urina de pacientes hipertensos/SHR, foram identificadas as isoformas de 90/80 e 65 kDa, repetindo o perfil. Em estudo usando modelos experimentais 1R1C e Doca-sal cujo fator determinante do aparecimento das isoformas seria um fator físico, comparados com várias cepas genéticamente hipertensas, definiu-se que a isoforma de 90 kDa é um possível marcador genético de hipertensão. Com o intuito de associarmos essas isoformas com disfunções renais, verificaremos possíveis alterações na expressão e/ou atividade enzimática em um modelo "in vivo" de doença renal progressiva, a insuficiência renal crônica. Para executarmos nossos objetivos, utilizaremos nefrectomia de 5/6 em ratos Wistar e SHR que serão analisados, e em grupos que serão submetidos ao tratamento com drogas, tais como losartan, captopril e A779, para entendermos os mecanismos da progressão da doença renal. (AU)