Resumo
RNA mensageiro para isoforma N-domínio da ECA não foi descrito na literatura. Portanto, nosso objetivo será a caracterização molecular, funcional e o processamento das isoformas da ECA procurando identificar um RNA mensageiro da isoforma N-domínio, tentando compreender o mecanismo de formação, tráfego e o fracionamento das mesmas em especial a enzima de 90 kDa; verificar se o processamento pode ser via hidrólise enzimática; e ainda identificar as possíveis secretases responsáveis por essa liberação. Identificaremos estas isoformas nos tecidos de camundongos. Na caracterização estrutural, sequência das N-domínios da ECA (90 e 65 kDa), de urina humana e de células mesangiais em cultura, iremos obter o conhecimento total das mesmas. Podemos salientar que um estudo mais aprofundado da estrutura desse marcador, pode contribuir para o desenvolvimento de novos fármacos que possam estar envolvidos no controle da pressão arterial. Neste novo projeto realizaremos também a padronização final dos métodos de quantificação das isoformas da ECA por espectrometria de massa e por western blotting, visando obter um teste preditivo de hipertensão. A segregação e transferência da mensagem gênica das isoformas (190 kDa, 90/80 kDa e 65 kDa) das isoformas da ECA, em especial da isoforma de 80/90 kDa, possível marcador genético de hipertensão, será realizada através de um estudo do cruzamento e retrocruzamento de ratos SHR e Brown Norway e/ou Wistar, de uma família constituída de 80 membros, do estudo funcional no transplante renal, pois sabemos que as células presentes no enxerto migram para o receptor e da mesma forma as células (leucócitos passageiros) do receptor passam a se instalar no enxerto (microquimerismo) e por final, será avaliada a da incidência e prevalência dessas isoformas em uma determinada população. Nestes últimos anos (novembro de 2002/ fevereiro de 2004) apesar dos recursos escassos nós conseguimos realizar alguns dos tópicos que havíamos proposto na apresentação deste projeto em novembro de 2002. Demonstramos que as isoformas de 90/80 kDa e 65 kDa são expressas nos diferentes tecidos estudados e não estão restritas somente ao rim (submetido ao J of Hypertension). Mostramos ainda que ela está mais expressa na hipertrofia cardíaca em estudos com animais 2K1C (submetido)... (AU)
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MÉTODO DE PROGNÓSTICO DE UMA PREDISPOSIÇÃO PARA O DESENVOLVIMENTO DE HIPERTENSÃO E LESÕES NO CORAÇÃO, SISTEMA NERVOSO, SISTEMA VASCULAR OU RINS, E USO DA ISOFORMA DE 90 KDA DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA I NO REFERIDO MÉTODO PI 0206903-2 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) . Dulce Elena Casarini; Odair Marson; Frida Liane Plavnik; José Eduardo Krieger - 01 de janeiro de 2002
METHOD OF IDENTIFICATION AND QUANTIFICATION OF PROTEINS, ISOFORMS OF THE ANGIOTENSIN I CONVERTING ENZYME PCT/BR2003/000202 - Dulce Elena Casarini ; Frida Liane Plavnik ; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; José Eduardo Krieger ; Odair Marson ; Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) . Dulce Elena Casarini; Odair Marson; Frida Liane Plavnik; José Eduardo Krieger - 01 de janeiro de 2003
METHOD OF IDENTIFICATION AND QUANTIFICATION OF PROTEINS, ISOFORMS OF THE ANGIOTENSIN I CONVERTING ENZYME EP 20030779591 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) . Dulce Elena Casarini; Odair Marson; Frida Liane Plavnik; José Eduardo Krieger - 01 de janeiro de 2003
METHOD OF IDENTIFICATION AND QUANTIFICATION OF PROTEINS, ISOFORMS OF THE ANGIOTENSIN I CONVERTING ENZYME EP1573059 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) . Dulce Elena Casarini; Odair Marson; Frida Liane Plavnik; José Eduardo Krieger - 01 de janeiro de 2003
METHOD OF IDENTIFICATION AND QUANTIFICATION OF PROTEINS, ISOFORMS OF THE ANGIOTENSIN I CONVERTING ENZYME US 10/540,193 - Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) . Dulce Elena Casarini; Odair Marson; Frida Liane Plavnik; José Eduardo Krieger - 01 de janeiro de 2003
METHOD OF IDENTIFICATION AND QUANTIFICATION OF PROTEINS, ISOFORMS OF THE ANGIOTENSIN I CONVERTING ENZYME DE 2003621487 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) . Dulce Elena Casarini; Odair Marson; Frida Liane Plavnik; José Eduardo Krieger - 01 de janeiro de 2003