Efeito de Diabetes Melito tipo 1 sobre a atividade do sistema renina-angiotensina em células mesangiais de camundongo NOD

Resumo

O sistema renina-angiotensina (SRA) é uma cascata coordenada de proteínas e hormônios peptídicos que, juntamente com o sistema calicreína-cinina (SCC), desempenha papel fundamental na regulação da pressão arterial. Recentemente, um novo componente do SRA foi descrito, a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), que parece ter como função principal a conversão de angiotensina II (AII) para o vasodilatador angiotensina 1-7 A(1-7). O SRA encontra-se associado a inúmeros estados patológicos, tais como diabetes, e também a suas complicações como a nefropatia diabética (ND). Na ND, a geração intra renal de Ali está aumentada, apesar da supressão do SRA sistêmico sendo que esse aumento pode contribuir para a progressão da complicação, podendo levar à insuficiência real crônica. O objetivo desse trabalho será avaliar a influência do diabetes melito tipo 1 sobre a atividade do SRA intra-renal. Para tanto, utilizaremos cultura de células mesangiais primárias de camundongos non-obese diabetic (NOD), caracterizando primeiramente a expressão e a atividade do SRA e de seus diversos componentes através de análises bioquímicas e moleculares. Em seguida, avaliaremos especificamente os níveis de expressão da AII e sua relação com o surgimento de lesões características da ND. Paralelamente, como se espera uma ação intrácrina da AII, procuraremos relacionar as alterações nos níveis desse peptídeo a genes ligados ao acúmulo de matriz extracelular evidenciado em rins diabéticos. (AU)