Proteína prion celular e mecanismos de transdução de sinal na epilepsia de lobo temporal: aspectos genéticos, neuroquímicos e clínico patológicos

Resumo

A prevalência da epilepsia varia entre 5 e 10 casos a cada 1.000 habitantes. A epilepsia resulta da interação entre fatores adquiridos e predisposição genética. Cerca de 20% dos pacientes cora epilepsia são refratários ao tratamento farmacológico, sendo candidatos a tratamento cirúrgico. Estima-se que 70-80% dos pacientes das séries cirúrgicas sejam de epilepsia de lobo temporal e destes 90% apresentam esclerose mesial temporal (EMT). A proteína Prion Fisiológico (PrPc) está envolvida com: neurogênese, apoptose, diferenciação neuronal, plasticidade neuronal e transdução de sinal, modulação do limiar convulsivo e neuroproteçâo "in vivo" e "in vitro". Recentemente demonstramos que uma mutação e dois polimorfismos raros do gene que codifica o PrPc (PRNP) são fatores de risco independentes para o desenvolvimento de epilepsias intratáveis, incluindo as relacionadas a EMT (submetido para Nature Medicine). Nosso objetivo é determinar a repercussão dos alelos variantes do PRNP sobre distribuição do PrPc, sobre os mecanismos bioquímicos de transdução de sinal, neuroplasticidade no tecido cerebral de pacientes com epilepsia relacionada a EMT tratados cirurgicamente. Estes dados neuroquímicos e genéticos serão então correlacionados com dados clínicos, eletrofisiológicos, neuropsicológicos, psiquiátricos, neuroimagem, histopatológicos e resposta ao tratamento cirúrgico. (AU)