Estudo do mecanismo de secreção de insulina em células B pancreáticas durante o período perinatal e na prenhez: participação das vias de sinalização de prolactina e da insulina nas várias etapas do processo secretório e alterações induzidas por desnutrição proteica e distúrbios do metabolismo lipídico

Resumo

O Diabetes mellitus (DM) é definido como uma síndrome de hiperglicemia crônica resultante da falta de produção de insulina e/ou de resistência à ação deste hormônio. A classificação do DM inclui: a) Diabetes mellitus insulino-dependente (DMID), ou tipo 1, b) diabetes mellitus não-insulino-dependente (DMNID) ou tipo 2, c) diabetes mellitus associado a outras doenças ou secundário e, d) diabetes mellitus gestacional. Cerca de 90% dos casos de diabetes mellitus consiste no tipo 2. A instalação deste tipo de diabetes resulta de um aumento da resistência à ação da insulina seguida da incapacidade das células B pancreáticas em secretar quantidades adequadas do hormônio para compensar a hiperglicemia. Contudo, somente na última década tem-se dado a devida importância às alterações da secreção de insulina na instalação do diabetes tipo 2. Ficou evidente que a presença de uma massa adequada e renovável de células B durante as várias etapas da vida é fundamental para a manutenção da normoglicemia. Nesse sentido, o período perinatal é crucial na formação do pâncreas endócrino, pois é nele que ocorre crescimento acelerado do pâncreas endócrino bem como a maturação da resposta secretória de insulina frente à glicose. Formação inadequada das ilhotas de Langerhans durante esse período, por exemplo, por desnutrição, leva a um aumento da incidência de diabetes tipo 2 na vida adulta. No mesmo sentido, durante a prenhez ocorre aumento da resistência periférica à insulina e um conseqüente aumento da massa e da sensibilidade à glicose nas células B pancreáticas. As alterações na massa e sensibilidade das células secretoras de insulina à glicose são comandadas por vários hormônios dentre os quais os lactogênios placentários e a prolactina. Portanto, neste projeto pretendemos continuar os estudos sobre o mecanismo de secreção de insulina nesses dois períodos de vida centrando nossa atenção sobre as vias intracelulares da sinalização da prolactina e da insulina e aprofundar no entendimento das alterações provocadas no processo secretório pela desnutrição protéica e dislipidemias. (AU)