Estudo in vivo e in vitro da importância da comunicação celular no mecanismo de secreção de insulina do pâncreas endócrino de ratos e camundongos normais e diabéticos

Resumo

Junções comunicantes ou gap junctions (GJs) são canais intercelulares formados pela ligação de dois hemicanais ou conexons através do espaço extracelular. A proteína integrante do conexon é a conexina (Cx). Cxs formam uma família de proteínas homólogas de peso molecular variando de 21 a 70 kDa, codificadas por vários genes e expressas de maneira espécie- e célula-específica. Estudos em ilhotas pancreáticas têm demonstrado que a comunicação intercelular via GJ é importante para adequada biossíntese, estoque e liberação de insulina pelas células B. Condições experimentais que promovem a formação das GJs aumentam a secreção e biossíntese de insulina. Por outro lado, bloqueio dos canais ou a ruptura das GJs na célula B resultam em comprometimento do processo secretório. Ilhotas pancreáticas de fetos e recém-nascidos de roedores exibem reduzida resposta secretária de insulina em comparação às de adultos. Ainda não está estabelecido o papel das GJs neste processo de maturação in vivo da maquinaria secretora do pâncreas endócrino nem na patogênese da diabetes. Assim, o presente projeto tem como objetivos principais investigar: possíveis alterações no acoplamento intercelular, grau de expressão e localização celular das conexinas Cx36 e Cx43 e Cx45 em ilhotas de ratos e camundongos em vários estágios do desenvolvimento, bem como mediante certas condições in vitro. Além disso, pretende-se estudar a importância dos canais constituídos por tais conexinas em situações de disfunção pancreática, utilizando um modelo de diabetes tipo II em camundongos (alimentados com dieta hiperlipídica). (AU)