Estudo dos efeitos de toxinas com estrutura de fosfolipase a2 isoladas do veneno de bothrops asper e da crotoxina do veneno de crotalus durissus terrificus sobre a expressao de ciclooxigenases...

Resumo

As fosfolipases (FLA2) de veneno de serpentes do gênero Bothrops desencadeiam, de modo geral, efeitos locais como a miotoxicidade e reação inflamatória, com liberação de citocinas e eicosanóides (TXA2 e LTB4). Contudo, os estudos são incompletos e os mecanismos envolvidos na liberação de mediadores, particularmente os prostanóides, não são conhecidos. Por outro lado, a crotoxina, o componente majoritário do veneno de Crotalus durissus terrificus, exibe atividades antiinflamatórias como a inibição da fagocitose por macrófagos e a indução da liberação de citocinas inibitórias (IL-10). Este estudo tem por objetivo avaliar o efeito de duas miotoxinas com estrutura de FLA2, isoladas do veneno de Bothrops asper: a MT-II (Lys-49), destituída de atividade catalítica e a MT-III (Asp-49), com atividade catalítica e da crotoxina, isolada do veneno de Crotalus durissus terrificus sobre a expressão da COX-1 (constitutiva) e COX-2 (constitutiva e induzível em processos inflamatórios) bem como a liberação de prostanóides (PGE2, PGD2, TXA2). Além disso, será analisada a importância da atividade catalítica para o desenvolvimento desses efeitos. O esclarecimento dos efeitos e da importância da atividade catalítica para as ações das toxinas em questão poderá ampliar o uso das mesmas como ferramentas para o estudo de mecanismos e funções celulares. Dada a relevância das COX em processos inflamatórios, este estudo poderá contribuir para o desenho de novos fármacos antiinflamatórios. (AU)