Arilacao de heck da n-metoxicarbonil-3-carboximetil-1,2,5,6-tetraidro-piridina com sais de diazonio. aplicacoes na sintese da (+)-paroxetinae inibidores de renina.

Resumo

Piperidinas ariladas são compostos que apresentam importante atividade biológica, entre as quais podemos destacar a atividade do medicamento (-)-paroxetina que é empregado no tratamento da depressão, desordens compulsivas-obsessivas e pânico. Outra classe de piperidinas ariladas dissubstituídas de importância biológica são os inibidores da enzima renina, enzima esta envolvida nos processos de regulação das funções cardiovascular e renal. A descoberta de drogas bloqueadoras de renina estão associadas ao tratamento da hipertensão, falha cardíaca e infarto do miocárdio. Neste trabalho sugerimos uma nova abordagem sintética para a obtenção de piperidinas dissubstituídas, entre as quais inclui a (+)-paroxetina e inibidores da enzima renina a partir do ácido nicotínico. A metodologia proposta inclui como etapa chave uma arilação de Heck da N-metoxicarbonil-3-carboximetil-1,2,5,6- tetraidropiridina com sais de diazônio. A partir do produto de Heck outras transformações de grupos funcionais serão realizadas para inserção do segundo substituinte no anel piperidínico. (AU)