Estudo de fenótipos associados ao locus H de Leishmania spp.: caracterização de genes desconhecidos, efeito da amplificação e sinergismo de genes

Resumo

O desenvolvimento de estratégias globais de caracterização funcional de genes têm permite o estudo de fenótipos complexos. Nossa participação no desenho de tais estratégias focalizaram um alvo específico do genoma do protozoário Leishmania. O locus H codifica, além de genes de função desconhecida, genes envolvidos em mecanismos de resistência a drogas. Esta proposta visa caracterizar a função de genes de função desconhecida e elucidar uma possível ação sinergística entre genes do locus H. Para tanto, utilizaremos linhagens mutantes do parasita obtidas pela recombinação homóloga de fragmentos de nocaute de genes específicos gerados pela ação de transposons especializados. O modo de ação do gene HTBF, que confere resistência à terbinafina, será estudado em maior detalhe. Para isso, será investigada sua possível participação em mecanismos de reparo de membranas mediados pelo tráfego intracelular de vesículas. Além disso, a anatomia do locus H, e sua possível amplificação, será investigada em uma espécie do parasita do sub-gênero Viannia, a L. (V.) braziliensis. (AU)