Caracterizacao de mecanismos de resistencia a terbinafina em diferentes especies de leishmania.

Resumo

O objetivo desta proposta é a caracterização e comparação de mecanismos de resistência à terbinafina elicitados em espécies de Leishmania de diferentes sub-gêneros. O fenômeno de amplificação gênica é um mecanismo de auto-preservação celular observado com freqüência no protozoário parasita Leishmania quando submetido a estímulos negativos como por exemplo, a presença de drogas. A amplificação de loci específicos do genoma é prontamente observada em linhagens de L. (Leishmania) major selecionadas na presença de terbinafina. Entretanto, a amplificação gênica parece não ser o mecanismo favorecido em linhagens de L. (Viannia) braziliensis resistentes a esta droga. A caracterização desta diferença será feita pela análise de genes diferencialmente expressos em linhagens de L. (V.) braziliensis resistentes à terbinafina. Além disso serão caracterizados elementos extracromossômicos identificados em linhagens de L. (L.) major selecionadas na presença desta droga. (AU)