Sindrome da monossomia 1p36: investigacao de delecoes em 1p36 e de suas correlacoes genotipo-fenotipo.

Resumo

Alterações cromossômicas na banda terminal do braço curto do cromossomo 1, principalmente, as deleções terminais puras estão associadas à síndrome de monossemia 1p36, que corresponde à síndrome de deleção cromossômica mais comum na espécie humana, com uma freqüência de 1/5000. O fenótipo clínico resultante é variável e ocasionado pela haploinsuficiência de genes contíguos que podem levar, basicamente, ao atraso de desenvolvimento neuropsicomotor e/ou retardamento mental, hipotonia, anomalias visuais, convulsões, déficit auditivo, retardo de crescimento e/ou obesidade, microcefalia, olhos profundos, ponte nasal deprimida e/ou queixo pontudo. A variabilidade clínica marcante parece ocorrer por diferenças nos tamanhos das deleções das alterações cromossômicas descritas. Embora a incidência da síndrome seja de 1/5000 ainda não são conhecidos os aspectos moleculares envolvidos em sua origem, nem os genes responsáveis pelo quadro clínico associado a ela. Propomos para o presente projeto dar continuidade nas pesquisas desenvolvidas durante o mestrado, investigando novos pacientes por estudos cromossômicos tradicionais, bandamento GTG, hibridação in situ fluorescente (FISH) e técnicas moleculares, determinando os pontos de quebra e a origem parental das deleções. O projeto visa também à elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos nos rearranjos cromossômicos identificados. Este trabalho trará novos subsídios para o estudo das correlações genótipo-fenótipo e para o Aconselhamento Genético. (AU)