Mecanismo de ação dos Evasins (Endogenous Vasopeptidase Inhibitors) sobre os receptores de acetilcolina

Resumo

Os BPPs presentes no veneno da Bothrops jararaca foram os primeiros inibidores naturais da enzima conversora de angiotensina descritos, e serviram como modelo estrutural para o desenvolvimento do fármaco mais utilizado para o tratamento da hipertensão arterial, o CAPTOPRIL. No entanto, os efeitos anti-hipertensivos promovidos pelos BPPs não podem ser explicados somente pela inibição da ECA. Visando identificar outros possíveis alvos endógenos desses peptídeos, propomos estudar o efeito dos BPPs sobre os receptores de acetilcolina através da técnica de "patch-clamp". Os receptores nicotínicos de acetilcolina foram encontrados associados a vasos cerebrais de mamíferos, indicando uma possível função na regulação da pressão sanguínea e derrame. Nesse trabalho propomos estudar o efeito dos BPPs sobre os receptores e canais iônicos presentes no sistema nervoso central, como por exemplo, o receptor de acetilcolina neuronal do tipo a7, que é amplamente expresso em regiões do cérebro. Além disso, os receptores nicotínicos do tipo muscular foram testados e foi observado que os BPPs modulam positivamente o funcionamento desses receptores, através da proteção do receptor de inibidores alostéricos, como o MK-801. Assim, os BPPs podem prevenir a cocaína de se ligar ao receptor de acetilcolina podendo dessa forma serem utilizados para o tratamento dos efeitos cardiovasculares e cerebrais determinados pela cocaína. (AU)