Identificação dos alvos de ação celulares e moleculares dos peptídeos potenciadores da bradicinina (BPPs)

Resumo

Os peptídeos potenciadores da bradicinina (BPPs) foram isolados do veneno de B. jararaca e sua caracterização farmacológica demonstrou que eram capazes de promover uma redução na pressão arterial por potencializar o efeito da bradicinina. Posteriormente foi possível estabelecer que esse efeito é devido à inibição da enzima conversora da angiotensina (ECA). Contudo, estudos recentes vêm demonstrando que a redução na pressão arterial observado não é devido exclusivamente à inibição da ECA. E ainda, ensaios de biodistribuição revelaram que o peptídeo BPP-10c, após injeção camundongos, se concentra nos rins, mesmo quando há injeção conjunta de enalapril (inibidor clássico da ECA) em concentração 1000 vezes maior que o peptídeo, sugerindo que a ECA não é o único alvo do BPP-10c, nem o majoritário. A manutenção da concentração do BPP-10c nos rins por um longo período sugere que há uma forte interação com um (ou mais) sítio receptor. Se essa interação ocorrer com proteínas da membrana plasmática é provável que se caracterize por uma forte afinidade pelo receptor e uma fraca dissociação. Outra possibilidade é que o peptídeo seja internalizado e permaneça dentro de algum compartimento celular. Assim, propomos a identificação da região renal ou células renais na qual o BPP-10c mais se concentra e isolar o receptor do BPP-10c com técnicas que envolvam "crosslink" entre o peptídeo e a proteína-alvo ou utilizando métodos clássicos como coluna de afinidade, ou ainda utilizando Biacore. (AU)