Análise do gene KISS1 na puberdade normal e nos distúrbios puberais em humanos

Resumo

O início da puberdade humana é dependente da secreção pulsátil do decapeptídeo GnRH de origem hipotalâmica. Recentemente, o receptor GPR54 e seu ligante, a kisspeptina-1, foram implicados na regulação do início da puberdade e no controle da secreção de GnRH. Mutações inativadoras no receptor GPR54 foram descritas em casos familiares e esporádicos de hipogonadismo hipogonadotrófico isolado (HHI) sem anosmia. Variações da expressão da kisspeptina-1 foram demonstradas no sistema nervoso central de roedores durante as diferentes fases da maturação sexual, com expressão máxima no início da puberdade. Neste estudo, investigaremos a presença de mutações e polimorfismos no gene que codifica a kisspeptina-1 (KISS1) na puberdade humana. Além disso, analisaremos a expressão deste gene durante os diferentes estágios da maturação sexual humana. DNA genômico será extraído de 40 com puberdade precoce dependente de gonadotrofinas, 55 com HHI sem anosmia e 15 com atraso constitucional de crescimento e desenvolvimento puberal. A análise mutacional do gene KISS1 será realizada através de amplificação dos 4 exons do gene KISS1 por PCR seguida de sequenciamento automático. O padrão de expressão do RNAm do KISS1 será avaliado em leucócitos periféricos e folículos pilo-sebáceos de indivíduos pré-púberes, púberes e com distúrbios puberais através de RT-PCR quantitativo. Os níveis séricos da metastina nas diferentes fases puberais serão avaliados e correlacionados à expressão gênica. (AU)