Papel do domínio rico em cisteínas do HF3, uma metaloproteinase do veneno de Bothrops jararaca, na inibição da agregação plaquetária e na ativação da fagocitose por macrófagos

Resumo

Venenos de serpentes contêm metaloproteinases de estrutura modular que contêm domínios regulatórios adicionais envolvidos em seus mecanismos de interação com a matriz extracelular e com integrinas. Foi mostrado recentemente que o domínio rico em cisteínas da atrolisina A (metaloproteinase da classe P-III, de Crotalus atrox) foi capaz de ligar-se ao colágeno tipo I e ao fator de von Willebrand (vWF), além de inibir a interação do colágeno tipo I com o vWF e vice-versa. O HF3 é uma metaloproteinase hemorrágica da classe P-III, da Bothrops jararaca. Estudando sua participação no processo inflamatório, foi recentemente demonstrada a ativação da fagocitose por macrófagos, mediada pela integrina alfaMbeta2, pelo HF3 e pela proteína recDC-HF3 (proteína recombinante composta pelos domínios tipo-disintegrina e rico em cisteínas). Neste projeto pretendemos obter o domínio rico em cisteínas do HF3 na forma recombinante (recRC); investigar seu efeito na inibição da agregação plaquetária, e na ativação da fagocitose por macrófagos, e realizar mutações sítio-dirigidas no domínio rico em cisteínas para identificar resíduos de aminoácidos importantes para a interação desse domínio com suas proteínas alvo. (AU)