Estudo sobre a função do domínio rico em cisteínas do fator hemorrágico 3 (HF3), metaloproteinases do veneno da serpente Bothrops jararaca, na interação com seus alvos celulares e plasmáticos

Resumo

Metaloproteinases de venenos de serpentes são proteínas de estrutura modular que contêm domínios regulatórios adicionais envolvidos em seus mecanismos de interação com a matriz extracelular e com integrinas. Recentemente, mostramos que o domínio rico em cisteínas da atrolisina A (metaloproteinase da classe P-III, de Crotalus atrox) foi capaz de ligar-se ao colágeno tipo I e ao fator de von Willebrand (vWF), além de inibir a interação do colágeno tipo I com o vWF e vice-versa. O HF3 é uma metaloproteinase hemorrágica da classe P-III, da Bothrops, jararaca. Estudando sua participação no processo inflamatório, mostramos pela primeira vez a ativação da fagocitose mediada pela integrina alfaMbeta2, pelo HF3 e pela proteína recDC-HF3 (proteína recombinante composta pelos domínios tipo-disintegrina e rico em cisteínas). Neste projeto propomos obter o domínio rico em cisteínas do HF3 (recRC); investigar seu efeito na fagocitose mediada pela integrina alfaMbeta2; estudar seu papel na interação do HF3 com proteínas plasmáticas e de membrana de células endoteliais; e realizar mutações sítio-dirigidas para identificar resíduos de aminoácidos importantes para a interação desse domínio com suas proteínas alvo. (AU)