Efeito dos inibidores de tirosina-quinase na maquinaria apoptotica na leucemia mieloide cronica.

Resumo

A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa, cuja leucemogênese está relacionada â translocação reciproca entre os braços longos dos cromossomas 9 e 22, surgindo assim o cromossomo "Philadelphia" e o neogene bcr-abl. Esse neogene codifica a proteína Bcr-AbI com alta atividade de tirosina-quinase, responsável pelo fenótipo maligno da célula leucêmica, que apresenta adesão alterada ao estroma medular, alto potencial mitogênicoe resistência à apoptose. O tratamento da LMC pode ser realizado com hidroxiuréia, IFN-alfa associado à citarabina, inibidores de tirosina-quinase (TK) (Glivec e BMS-354825) e transplante de medula óssea. Apesar de promissor, casos de refratariedade ao Glivec foram descritos e sua eficácia é limitada nas fases avançadas da doença. Sendo assim, outro inibidor da TK, BMS-354825 tem sido testado em pacientes com LMC refratários ao Glivec. Contudo os mecanismos pelos quais esses medicamentos atuam potencializando a apoptose celular e conduzindo os pacientes à remissão não foram totalmente elucidados. O presente projeto tem como objetivo principal avaliar o efeito dos inibidores da TK na expressão de proteínas e de genes anti- e pró-apoptóticos em pacientes com LMC, pelos métodos western blotting e PCR em tempo real. Os resultados serão associados aos resultados clínico-laboratoriais dos pacientes (remissão ou refratariedade ao tratamento). Este projeto auxiliará na compreensão da modulação da apoptose celular e da resposta terapêutica da LMC aos inibidores da TK. (AU)