Investigacao de mutacoes do gene sox3 na etiopatogenia do hipopituitarismo congenito.

Resumo

Mutações em genes de fatores de transcrição hipofisários (PIT-1, PROP-1, HESX1, LHX3, LHX4, SOX3) foram implicadas na etiopatogenia do hipopituitarismo congênito. Alterações no gene SOX3, gene membro da família SOX e localizado no cromossomo X, seja inserções ou duplicações, têm sido descritas em pacientes com hipopituitarismo congênito do sexo masculino. Apresentando uma herança ligada ao X, é muito provável que as mulheres portadoras da mutação sejam normais e que não haja outros indivíduos afetados na família. Assim, o SOX3 surge como gene candidato para investigação de hipopituitarismo congênito em pacientes do sexo masculino, mesmo sem história familiar de hipopituitarismo. Os objetivos desse estudo são investigar mutações no gene SOX3 em pacientes do sexo masculino atendidos no Ambulatório de Endocrinologia Pediátrica e do Adolescente do HC FMRP-USP com diagnóstico comprovado de nanismo hipofisário congênito, com ou sem anormalidades do sistema nervoso central, e correlacionar o genótipo-fenotipo dessas mutações. Para análise do gene, será realizada extração de DNA e amplificação do gene por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Os produtos obtidos sofrerão purificação enzimática e seqüenciamento automático. A seqüência obtida será comparada com a seqüência padrão do GenBank. (AU)