Estudo das funções dos genes da família Frodo/Dapper na embriogênese dos vertebrados

Resumo

Os genes da família Frodo/Dapper (Dpr) codificam proteínas adaptadoras, capazes de ligar-se fisicamente a diferentes proteínas. Ensaios funcionais realizados em embriões do peixe-zebra e do anfíbio Xenopus revelaram que os Dpr atuam na especificação do eixo corporal e do tecido neural, nos movimentos morfogenéticos, no desenvolvimento do olho e na cardiogênese. A conservação filogenética de diferentes domínios das proteínas Dpr sugere uma conservação dos papéis que estas moléculas desempenham no desenvolvimento dos vertebrados. Contudo, experimentos de hibridação in situ revelaram sítios adicionais de expressão Dpr em embriões de galinha e camundongo, em comparação àqueles descritos para o peixe e o anfíbio. Este fato sugere que estas moléculas desempenhem outras funções na embriogênese de vertebrados amniotos, além das descritas para os embriões de organismos anamniotos. Para testar esta hipótese, este projeto de pesquisa propõe-se a caracterizar novas funções dos genes Dpr, utilizando o embrião de galinha como modelo experimental. Isto será feito por meio de ensaios de ganho e perda de função por eletroporação de embriões in ovo, no contexto: (1) dos somitos, estruturas embrionárias precursoras da musculatura esquelética do corpo dos vertebrados, bem como de tecido ósseo e tendões; (2) do mesoderma esplâncnico, a partir do qual se originam coração, grandes vasos sanguíneos e diversos tecidos do trato digestivo e respiratório do embrião; (3) dos primórdios dos membros, que geram os membros anteriores e posteriores dos tetrápodes. Este trabalho permitirá a caracterização de papéis ainda não descritos dos genes Dpr no desenvolvimento dos vertebrados, bem como gerará subsídios para a identificação de possíveis malformações humanas associadas com a expressão errônea destas moléculas na embriogênese. (AU)