Aspectos moleculares do desenvolvimento, progressao e reversao da resistencia a insulina relacionada ao destreinamento fisico.

Resumo

A cessação do treinamento físico (destreinamento) resulta em rápido acréscimo da massa adiposa, ganho de peso e resistência à insulina tanto em humanos quanto em animais. Existe evidente relação entre inatividade física e resistência à insulina. Diferentes mecanismos podem estar envolvidos com a resistência à insulina nesse modelo animal. Este estudo tem como objetivos investigar as vias PI 3-quinase/Akt e CAP/Cbl ambas envolvidas na captação ou utilização de glicose estimulada por insulina em tecidos periféricos (músculo, adiposo e fígado) de animais destreinados e sedentários submetidos a uma dieta hiperlipídica. Vamos ainda, analisar se existe uma relação entre a progressão do ganho de peso e da resistência à insulina em animais destreinados com o processo inflamatório subclínico. Nesse contexto, diversas serina quinases como a JNK, e IKK aparecem como moléculas com grande impacto sobre a indução de resistência à insulina e por isso merecem ser investigadas em nosso modelo experimental. Está bem estabelecido que a disfunção mitocondrial pode contribuir para a obesidade e resistência à insulina. Assim, temos como objetivo investigar o possível papel da PGC1-α e da SIRT1, que induzem genes da fosforilação oxidativa e da biogênese mitocondrial, no mecanismo da obesidade e resistência à insulina do destreinamento. Finalmente, pretendemos investigar se o uso de um ativador específico da SIRT1, o resveratrol (RSV), substância encontrada na casca da uva, pode reduzir a obesidade e a resistência à insulina de animais destreinados e/ou alimentados com dieta hiperlipídica.