Estabelecimento de modelos em cultura celular para o estudo de moduladores do proteassomo 20S obtidos por prospecção

Resumo

O projeto de pesquisa aqui apresentado tem por objetivo dar prosseguimento aos estudos iniciados no Projeto intitulado Screening for specific proteasome inhibitors followed by the determination of proapoptotic and antitumoral properties in cell culture, (04/07636-9) aprovado dentro do Programa Bioprospecta (Dez/04). Este último está sendo encerrado (Relatório encaminhado). No projeto acima referido foi feita a prospecção de moduladores catalíticos do proteassomo 20S de mamíferos e, não apenas de inibidores como inicialmente previsto. Até o momento, pelo menos dois compostos ativos estão purificados e um outro está em processo de purificação, tendo sido iniciados os estudos em cultura celular. Um dos compostos isolados foi objeto do depósito de patente (PI0602885-3). A proposta atual tem por objetivo refinar os estudos já iniciados em cultura celular, estabelecendo protocolos para uma série de modelos de estudo com moduladores do proteassomo. Esses modelos incluem: (1) estudos do efeito pró-apoptótico de inibidores em células tumorais pela determinação da atividade e níveis de proteínas envolvidas na cascata pró-apoptótica; (2) efeito imunosupressor de moduladores mistos em células dendríticas e, ainda, (3) modelo para o estudo de compostos ativadores catalíticos do proteassomo 20S sobre a remoção de proteínas modificadas e potencialmente passíveis de agregação. Este último modelo teria paralelo com algumas patologias neurodegenerativas. Vale ressaltar que, um dos compostos já isolado e, objeto da patente, se enquadra nesta categoria de moduladores do proteassomo 20S. (AU)