Polimorfismos de genes relacionados ao metabolismo lipídico, morbidades e níveis séricos de lipídeos e proteínas em coorte de idosos de região censitária de São Paulo

Resumo

As apolipoproteínas desempenham papel importante no transporte e metabolismo de lipídeos e seus polimorfismos têm sido correlacionados a predisposição a doenças multifatoriais ou complexas associadas à idade, tais como aterosclerose e doenças cardiovasculares. Fatores de transcrição como o receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR) têm efeito pronunciado no metabolismo lipídico. Além disso, o gene APO A-V é um gene alvo da PPAR, dado consistente com o papel da APO A-V na redução nos níveis de triglicérides (TG). Ativadores de PPAR na forma de fibratos têm sido utilizados para investigar o seu efeito hipolipidêmico na incidência de CAD. No Brasil, as doenças do aparelho circulatório representam a principal causa de óbitos na população adulta (32%). Polimorfismos de genes do cluster da região 11q23 APOA-I/C-III/A-IV/A-V e do gene PPAR têm sido investigados visando sua caracterização como fatores de risco e marcadores genéticos de predisposição às dislipidemias. Pretende-se pesquisar a associação entre estes polimorfismos e/ou haplótipos e morbidades, bem como com níveis séricos de lipídeos e albumina, uréia, creatinina, glicemia de jejum e hemoglobina glicosilada frações de albumina, creatinina e uréia em uma coorte composta por 350 idosos do Estudo Longitudinal do Idoso (EPIDOSO - Geriatria/UNIFESP). Esta abordagem genética e epidemiológica é original na população brasileira e de idosos. As seguintes condições têm sido investigadas: doença cerebrovascular e/ou ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio e/ou doença coronariana, diabetes tipo II, obesidade, neoplasia, demência, depressão e hipertensão. Os polimorfismos do cluster e os haplótipos correspondentes serão caracterizados pela técnica de PCR-RFLP. As freqüências destes genes e dos haplótipos e sua condição quanto ao equilíbrio de Hardy-Weinberg serão determinadas. A associação entre polimorfismos genéticos e doenças complexas em idosos pode fornecer fatores de risco, que poderão subsidiar diagnósticos, prognósticos, prevenção e tratamento de idosos brasileiros, além de permitir uma melhor compreensão fisiopatológica destes genes. (AU)