Efeitos adaptativos induzidos pelo estresse crônico imprevisível nos receptores do fator liberador de corticotrofina e de glicocorticóides no sistema nervoso central in vivo

Resumo

No panorama atual o debate sobre os benefícios e contra indicações da terapia de reposição hormonal torna-se muito importante, principalmente quando estudos clínicos e experimentais indicam uma ação neuroprotetora desse hormônio, uma vez que atua aumentando as funções cognitivas e diminuindo o risco e/ou amenizando o sintoma de doenças neurodegenerativas. Contudo, a relação do estrógeno com o câncer mamário e endometrial, além de doenças tromboembóticas, torna muitas vezes a terapia de reposição hormonal contra indicada. Além disso, as ações do estresse e conseqüentemente dos GCs também tem sido muito debatidas, umas vez que estes hormônios podem ter efeitos deletérios e até mesmo pró-inflamatórios, tanto em órgãos periféricos como no sistema nervoso central. A sua ação no sistema nervoso central se dá em estruturas especificas (córtex frontal e hipocampo) e potencializa a ação do LPS, tanto na ativação do fator de transcrição quanto na expressão de genes pró-inflamatórios. Além desses efeitos, os GCs podem estar relacionados com transtornos psiquiátricos, como ansiedade e depressão. Sendo assim, este projeto fornecerá informações importantes sobre ação neuroprotetora do estrógeno e as vias de atuação no modelo de estresse crônico imprevisível associado ao LPS o que permitirá, em futuros estudos, buscar alternativas para o estrógeno, nos casos em que não é recomendável a mulher a terapia de reposição hormonal e ainda para indivíduos do sexo masculino. (AU)