Caracterização celular e das vias de sinalização do receptor de membrana GPR30 e sua participação nos efeitos neuroprotetores desencadeados pelo estrogeno no sistema nervoso central

Resumo

O estrógeno (E2), hormônio sexual feminino, tem diversas funções no encéfalo e modula processos importantes como homeostase, plasticidade/cognição e neuroproteção. Enquanto muitas dessas ações são mediadas pela via genômica clássica que envolve a ativação dos receptores nucleares ER e transcrição gênica, uma emergente literatura tem enfocado as ações rápidas e não-genômicas desse hormônio, o GPR30, um receptor de membrana associado à proteína G e expresso em várias regiões do sistema nervoso central (SNC), dentre elas o córtex e hipocampo, é apontado como o mediador dos efeitos não-genômicos do E2 em várias linhagens de células tumorais; porém, pouco se sabe sobre a fisiologia e farmacologia do GPR30 ou sua função em processos patológicos do SNC. Este projeto tem como objetivos: 1) caracterizar o receptor GPR30 em células primárias de córtex de ratos e identificar as vias intracelulares ativadas por esse receptor; 2) caracterizar a relação entre GPR30 e ER nos efeitos desencadeados pelo E2 e 3) avaliar os efeitos do GPR30 e sua relação com os ER na neuroproteção exercida pelo E2 em diferentes modelos de morte neuronal in vitro e in vivo. Descobrir como o E2 desencadeia seus sinais no SNC é essencial para se entender como esse hormônio exerce seus efeitos, principalmente os associados à neuroproteção. Ainda, as manipulações endocrinológicas estão entre as terapias mais efetivas e menos tóxicas atualmente disponíveis para o tratamento de doenças como câncer, cardiopatias e insultos neurológicos. Este projeto traz uma nova linha de pesquisa e inovação tecnológica com a implantação de métodos de biologia molecular, incluindo RNA de Interferência e manipulação da expressão de proteínas através de vetores vitais (Terapia Gênica), no Departamento de Farmacologia do ICB-USP, colaborando para seu ajuste à perspectiva de inovação e introdução de novos fármacos, condizente com a política de desenvolvimento tecnológico de fomento à pesquisa em âmbito nacional. (AU)