Influencia de bloqueadores de canais de calcio no processo de degeneracao/regeneracao muscular em camundongos distroficos mdx.

Resumo

A alteração da homeostase de (ora cálcio na fibra muscular distrófica é uma característica da Distrofia Muscular de Ouchenne (DMD) e do modelo experimental de distrofia, o camundongo mdx. A elevação na concentração de íons cálcio no citoplasma, ou em outros compartimentos celulares, causa ativação de proteases e fosfolipases, que levam a degeneração da fibra muscular. A mobilização do íon cálcio é realizada por canais de íons cálcio, trocas de sódio-cálcio, bombas de Ca2+-ATPase e proteínas ligantes ao cálcio, como a calsequestrina e a calmodulina. Estratégias farmacológicas envolvendo a regulação da mobilização do cálcio são amplamente estudadas na tentativa de minimizar a evolução da distrofia, prolongando e melhorando a qualidade devida dos pacientes com DMD. Neste trabalho iremos verificar se bloqueadores de canais de cálcio impedem ou retardam a degeneração muscular em fibras musculares distróficas de camundongos mdx. Camundongos com 14 dias de vida pós-natal serão tratados com diltiazem ou verapamil. A degeneração-regeneração muscular nos músculos esternomastóide, tibial anterior e diafragma será avaliada pelo número de fibras degeneradas, fibras regeneradas, quantificação da creatina quinase, marcação do fator miogênico MyoD e análise quantitativa das proteínas reguladoras do cálcio, calsequestrina e calmodulina. (AU)