Farmacogenômica do tratamento com hormônio de crescimento (GH) recombinante humano em crianças com deficiência GH

Resumo

A resposta ao tratamento com hormônio de crescimento recombinante humano (hGH) de crianças com deficiência de GH (DGH) é muito variável. Uma grande proporção destas crianças falha em atingir uma altura normal e/ou dentro do seu potencial genético, mesmo quando diagnosticadas e tratadas em condições ideais. A falta de individualização da dose pode justificar a variabilidade de respostas e os resultados insatisfatórios de alguns pacientes, já que atualmente crianças com DGH são tratadas com doses fixas baseadas em seu peso. Considerando-se que a resposta ao tratamento com hGH é uma variável contínua mensurável que reflete fatores genéticos e não genéticos, o objetivo do presente estudou avaliar a influência de fatores genéticos no tratamento de crianças com DGH. Serão estudados 120 pacientes portadores de DGH isolada ou combinada, em tratamento ou que interromperam a terapia após atingir a altura final. DNA genômico;de todos os pacientes será obtido para estudo de polimorfismos em genes envolvidos na ação do GH. Serão estudados a presença ou ausência do exon 3 e três diferentes polimorfismos de único nucleotídeo (SNP) do receptor de GH; além do VNTR presente na região promotora do gene do IGF-1 e SNP presente na região promotora do IGFBP-3. Os achados moleculares serio correlacionados com a velocidade de crescimento e o ganho de altura durante e ao final do tratamento com hGH. (AU)