Caracterização molecular das doenças endócrinas congênitas que afetam o crescimento e o desenvolvimento

Resumo

O crescimento e o desenvolvimento humano referem-se a um processo seqüencial pelo qual o óvulo fertilizado atinge o estado adulto. O crescimento caracteriza-se pela multiplicação celular equilibrada, enquanto o desenvolvimento caracteriza-se principalmente pela diferenciação celular. Neste projeto temático, propomos a análise de diferentes genes, em síndromes clínicas relacionadas ao crescimento e desenvolvimento humano. No módulo de crescimento pesquisaremos diferentes defeitos genéticos implicados no retardo do crescimento pré e pós-natal, destacando-se entre eles os genes IGF1 e do seu receptor, IGF2, insulina e o gene do fator de transcrição PROP1. Além do estudo dos fatores etiológicos da baixa estatura, investigaremos as variações gênicas que podem modular a resposta clínica à terapêutica com GH. No módulo de desenvolvimento, estudaremos novos fatores genéticos, recentemente implicados no desenvolvimento e diferenciação gonadal (CBX2, TCF21, DHH e FOXL2) e na regulação hormonal do desenvolvimento puberal secundário isosexual (FGFR1, GPR54, Kisspeptin 1) e heterossexual (HSD11β1, H6PDH, ESR1 e POR). O atual projeto temático representa uma continuidade de duas linhas temáticas exploradas anteriormente com apoio da FAPESP (processos 97/01196-1 e 00/14092-4). Este estudo é constituído por uma expressiva casuística brasileira afetada por distúrbios do crescimento e/ou desenvolvimento sexual, na qual defeitos genéticos clássicos foram previamente excluídos. A identificação e o estudo funcional dos defeitos moleculares neste grupo de pacientes, contribuirão para ampliação dos conhecimentos fisiopatológicos atuais, assim como para o aconselhamento genético destas famílias e finalmente poderá orientar as condições que otimizem a resposta ao tratamento. (AU)