Estudo do gene GPR54 nos distúrbios puberais humanos idiopáticos de origem central

Resumo

A reemergência dos pulsos do GnRH ocorre no final da infância e coincide com o início da puberdade. A regulação de sua secreção e o que desesencadeia o início da puberdade são fenômenos ainda não completamente estudados. Na última década, diversos genes foram estudados e anormalidades foram identificadas levando a distúrbios puberais. Recentemente, a perda de função de um novo receptor acoplado à proteína G, denominado GPR54 foi relacionado ao hipogonadismo hipogondotrófico idiopático. Através de estudos funcionais e modelos murinos foi demonstrado que este receptor possui um papel importante na liberação do GnRH do hipotálamo sendo assim um regulador chave para a biologia da puberdade humana. Nós estudaremos 96 pacientes com distúrbios puberais: 35 com puberdade precoce dependente de gonadotrofinas, 46 com hipogonadismo hipogonadotrófico sem anosmia e 15 com atraso constitucional de crescimento e desenvolvimento puberal. Os pacientes serão selecionados no Ambulatório de Endocrinologia do Desenvolvimento do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) pacientes previamente estudados para outros genes envolvidos na puberdade (NPY,GABA) em busca de mutações no gene GPR54 em puberdade precoce dependente de gonadotrofinas (ativadoras), em hipogonadismo hipogonadotrófico e em atraso constitucional do crescimento e desenvolvimento puberal (inativadoras). (AU)