Determinação da sensibilidade ao IGF-1 de fibroblastos de crianças nascidas pequenas para a idade gestacional

Resumo

Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG) apresentam maior risco de permanecerem com baixa estatura na vida adulta além de maior probabilidade de desenvolverem doenças metabólicas e cardiovasculares. Os fatores de crescimento insulino-símile, IGF-1 e IGF-2 são os principais fatores endócrinos determinante do crescimento fetal e a maior parte de suas ações são mediadas pelo receptor tipo 1(IGF1R) um receptor tirosina-kinase com estrutura semelhante ao receptor de insulina. A resistência aos IGFs têm sido proposta para explicar o fenótipo de crianças nascidas PIG. Mutações no IGF-1 R são raras e assim como na resistência a insulina, a resistência aos IGFs pode ser causada por defeitos nas vias de sinalização intracelular do IGF-1. Nosso objetivo é estudar a sensibilidade ao IGF-1 de fibroblastos em cultura obtidos de crianças PIG que não recuperaram o crescimento até os 4 anos de idade e que apresentam concentrações séricas de iGF-1 e IGFPB3 superiores ao valor de referência para a idade e sexo. A sensibilidade ao IGF-1 in vitro será avaliada em fibroblastos obtidos por biópsia de pele dos pacientes selecionados utilizando abordagens que avaliam 3 aspectos distintos da ação desse hormônio: a) estudo do efeito proliferativo por ensaio colorimétrico; b) análise da produção de IGFPB3 em meio de cultura; c) estudo da transdução do sinal de proteínas importantes na cascata de sinalização do IGF-1 através da quantificação da fosforilação de IRS-1(ativada por IGF-1R), AKT (via metabólica) e ERK (via proliferativa). (AU)