Estudo da relação genótipo: fenótipo na síndrome de Noonan em pacientes com mutações identificadas nos genes PTPN11, RAF1, SOS1 e KRAS

Resumo

A Síndrome de Noonan (SN) ocorre numa frequência de 1:1000 a 1:2500 nascidos vivos e é caracterizada por dismorfismos faciais e torácicos, cardiopatia congênita e baixa estatura. Apresenta grande variabilidade fenotípica e genética. A SN encontra-se associada a mutações ativadoras nos genes do PTPN11, RAF1, SOS1 e KRAS. Esses genes codificam proteínas pertencentes à via de sinalização MAPK, importante na transdução do sinal via receptores tirosinaquinase e de citoquinas. A via MAPK participa da regulação de várias atividades celulares entre elas estímulo a proliferação celular e regulação do metabolismo O nosso estudo visa estudar pacientes com o diagnóstico de SN em relação ao crescimento e ao metabolismo de carboidratos e traçar uma correlação entre as variáveis analisadas e o genótipo apresentado. Os pacientes serão avaliados por parâmetros antropométricos e submetidos a exames laboratoriais para estudo do eixo GH-IGF-1 e do metabolismo de carboidratos. Além disso, serão estudados os genes causadores da SN. O DNA dos pacientes será extraído de leucócitos de sangue periférico e inicialmente será realizado o estudo de toda a região codificadora do gene PTPN11, através das técnicas de PCR e sequenciamento direto, para identificação de possíveis mutações. Naqueles pacientes que não apresentam mutações no gene PTPN11, serão estudados pela mesma metodologia os genes SOS1, RAF1 e KRAS, nesta sequência. O estudo será realizado em colaboração com a Unidade de Genética do Instituto da Criança da FMUSP e com a Unidade de Cardiopatias Congênitas do Instituto do Coração (InCOR). (AU)