Determinantes geneticos na sindrome de noonan e sindromes noonan-like: investigacao clinica e molecular.

Resumo

A síndrome de Noonan (SN) é uma doença gênica de herança autossômica dominante, relativamente comum na população, caracterizada por baixa estatura, dismorfismos faciais, pescoço alado, cardiopatia congênita, criptorquia nos meninos, diátese hemorrágica e deficiência mental leve. O estudo molecular na síndrome é complexo, dado o envolvimento de vários genes componentes da via de sinalização do RAS-MAPK. Por hora, são conhecidos quatro genes (PTPN11, KRAS, SOS1 e RAF1) responsáveis por aproximadamente 70% dos casos com diagnóstico clínico da SN. Outras síndromes com características semelhantes às da SN, denominadas síndromes Noonan-like, mas apresentando algumas particularidades são conhecidas e o envolvimento de genes da mesma via de sinalização da SN foi demonstrado. A presença destes diferentes genes tanto na SN como nas síndromes Noonan-like dificulta a confirmação diagnóstica, o que torna imprescindível a tentativa de se estabelecer uma correlação genótipo-fenótipo. Os objetivos do trabalho visam determinar a freqüência de mutações nos diferentes genes em pacientes com SN e síndromes Noonan-like, assim como estabelecer uma correlação genótipo-fenótipo e avaliar se a variabilidade fenotípica apresentada nos pacientes com SN portadores de mutação no PTPN11 pode ser atribuída a alterações nos genes SOS1, RAF1, e KRAS. Além disso, pelo fato do estudo molecular ser árduo, o desenvolvimento uma estratégia para investigação molecular da SN baseada nas características clínicas e na freqüência de mutações em cada gene e seus respectivos "hot spots" é essencial para a confirmação diagnóstica e a realização de um aconselhamento genético mais adequado. (AU)