Pesquisa de mutacoes no gene stra8 em pacientes portadores de disturbios do desenvolvimento gonadal 46, xx.

Resumo

A determinação sexual nos mamíferos consiste em um processo dinâmico e complexo que requer a interação de múltiplos fatores e durante o qual as células germinativas e células somáticas adquirem características sexo-específico. Em embriões de camundongos as diferenças morfológicas entre células germinativas de embriões XX e XY se tornam aparentes quando as primeiras células germinativas meióticas surgem nas gônadas XX (McLaren, 2000). O gene Stra8 em embriões de camundongos é um fator de transcrição presente em células germinativas pré-meióticas de ovário e sua ativação durante a embriogênese determina o início da meiose de células germinativas de embriões XX. É nosso objetivo verificar se em humanos, mutações inativadores do gene Stra8 é causa de disgenesia gonadal 46,XX. O DNA genômico de 16 pacientes portadoras de disgenesia gonadal 46,XX será amplificado por PCR e seqüenciado para pesquisa de mutações e polimorfismos funcionais no gene Stra8. Se forem identificadas mutações no gene Stra8 será realizado estudo funcional clonando em um vetor de expressão a seqüência promotora ou codificadora contendo a mutação para o estudo da atividade transcricional através de um gene repórter ou da expressão do Stra8 através RT-PCR quantitativo. (AU)