Determinação da base molecular do hipogonadotrófico isolado congênito

Resumo

O hipogonadismo hipogonadotrófico isolado (HHI) congênito caracteriza-se pela liberação insuficiente das gonadotrofinas hipofisárias e manifesta-se pelo atraso ou ausência do desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários e infertilidade. O presente trabalho visa a realização de uma ampla investigação genética de aproximadamente 120 pacientes com HHI, usuários dos HC-USP (São Paulo e Ribeirão Preto) e HC-UNICAMP (Campinas) Na grande maioria desses pacientes, os genes KAL1 e GnRH-R já foram pesquisados, sendo iniciado o estudo do FGFR1. Análise mutacional dos genes FGFR-1, GPR54 e KiSS-1, empregando-se técnicas de amplificação via PCR e seqüenciamento automático, será realizada dando continuidade ao estudo desses pacientes. Nos casos em que a etiologia do HHI não puder ser esclarecida, serão investigados os genes candidatos NELF, PROKR2/PROK2 © ORF4 a fim de se obter evidências sobre sua participação no aparecimento do hipogonadismo em humanos. E ainda, numa tentativa de se identificar novos genes relacionados ao HH, serão realizados estudos de ligação nas famílias com herança informativa. Este projeto tem como objetivo principal aumentar os conhecimentos atuais sobre a etiologia do HHI e conseqüentemente sobre seu processo fisiopatológico. (AU)