Novas perspectivas no estudo genético da puberdade precoce central idiopática

Resumo

A maioria dos casos de Puberdade Precoce Central (PPC) permanece como idiopática. A hipótese de uma causa genética tem se fortalecido após a descoberta de alguns genes associados a este fenótipo, principalmente aqueles implicados com o sistema kisspeptina (KISS1 e GPR54). Entretanto, apenas uma minoria de casos de PPC deve-se a mutações nesses genes. Recentemente, modelos de animais haploinsuficientes para LSD1 (LSD+/-) apresentaram alterações sugestivas de precocidade sexual e demonstraram aumento da expressão de kisspeptina e neurocinina B in vivo e in vitro, sugerindo que este gene possa estar implicado no fenótipo da PPC em humanos. Objetivos: Caracterização clínica e genética de pacientes com PPC familial e esporádica (forma idiopática). Pacientes e Métodos: 31 indivíduos com a forma de PPC familial (17 famílias) e 82 casos esporádicos. A pesquisa de mutações e polimorfismos do gene LSD1 em pacientes portadores de PPC familial e esporádica será realizada pelo método do sequenciamento automático (Sanger). Para a identificação de potenciais anormalidades no genoma de crianças com PPC de origem familial serão usadas técnicas mais modernas de Biologia Molecular, como CGH (Agilent Technologies, Santa Clara CA 95051, United States) e sequenciamento exomico (ILLUMNA -Clonal Single Molecule Array technology - CSMA). (AU)