Avaliacao do efeito inibitorio de metaloproteases do extrato de pothomorphe de linhagens de glioma humano.

Resumo

Os gliomas constituem a maioria dos casos de tumores primários malignos do cérebro. Apresentam comportamento infiltrativo e a invasão para o tecido cerebral adjacente ao tumor o tornam um desafio para intervenções clinicas. Estudos dos mecanismos de invasão de gliomas sugerem que as metaloproteinases (MMPs) desempenham papel crítico neste processo. As MMPs são super expressas em quase todos os tumores humanos e dados pré-clínicos as apontam como contribuintes do desenvolvimento maligno; assim, a inibição de atividade de MMPs tem sido adotada como uma estratégia de terapêutica anti-câncer. A espécie Pothomorphe umbellata, é empregada na medicina popular para o tratamento de diversos males. Estudos realizados em nosso laboratório por Ropke e colaboradores, demonstraram a atividade inibitória de MMP-2 e MMP-9 do extrato.liofilizado de P. umbellata. Assim, queremos avaliar o efeito do extrato de P. umbellata no processo de invasão de linhagens de glioma humano, através da inibição de MMPs. Para isso as linhagens T98G (mais invasiva) e A172 (menos invasiva) serão cultivadas na presença do extrato bruto. Serão realizados experimentos para avaliar expressão e atividade de diferentes MMPs, bem como ensaios verificando inibição no processo invasivo mediado pela P. umbellata. Através deste estudo avaliaremos o potencial poder terapêutico deste produto patenteado (Fapesp/FCF- USP) e delinearemos a possibilidade futura de uso do mesmo como possível fármaco anti-invasão celular. (AU)