Efeito da finasterida e da doxazosina sobre os diferentes lobos da prostata de rato: analise ultraestrutural e da expressao dos colagenos tipo i e iii e do tgf-beta 1.

Resumo

Na próstata humana, a hiperplasia prostática benigna (HPB) das glândulas da zona central e os adenocarcinomas das glândulas da zona periférica são as duas principais lesões prostáticas que surgem nos homens a partir dos 50 anos. A doxazosina, um antagonista do receptor alfa-adrenergico, e a finasterida, um inibidor da enzima 5-alfa redutase, são amplamente utilizados no tratamento dos sintomas da hiperplasia benigna por produzir o relaxamento da musculatura lisa do estroma prostático e por inibir a conversão da testosterona em diidrotestosterona, respectivamente. Em um projeto anterior, nosso laboratório demonstrou uma extensa reorganização estromal, com alterações na expressão de metaloproteinases de matriz e aumento da área ocupada pelas fibras colágenas após o tratamento com estes fármacos. Entretanto, não ficou esclarecido se esta maior concentração de fibras colágenas se deve a um processo de rearranjo, de síntese ou de ambos. Neste projeto, investigaremos os efeitos da doxazosina e da finasterida sobre epitélio e o estroma em- nível estrutural, ultra-estrutural e sobre a expressão dos colágenos fibrilares tipo I e tipo III e do TGF-beta 1 (fator de crescimento associado à fibrose em vários tecidos) nos diferentes lobos prostáticos do rato Wistar. Para isto, serão empregadas análises ultra-estuturais ao microscópio eletrônico de transmissão, análises imunocitoquímicas e moleculares de RT-PCR e PCR - tempo real, que colaborem para um melhor entendimento dos efeitos da finasterida e da doxazosina sobre a fisiologia prostática. (AU)