Estudo de mutações no gene fosfolambam em pacientes com cardiomiopatia dilatada

Resumo

A cardiomiopatia dilatada resulta em alterações nas características funcionais, bioquímicas e moleculares dos corações. Diversos estudos têm sugerido que alterações nos processos de acoplamento excitação-contração podem ser os responsáveis pelos distúrbios na função cardíaca em diferentes modelos animais, bem como em doenças cardíacas em humanos. A recaptação e a liberação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático estão alteradas em portadores de insuficiência cardíaca e reconhecidamente desempenham importante papel na fisiopatologia da síndrome. Dessa forma, torna-se fundamental compreender os mecanismos moleculares envolvidos no processo de acoplamento excitação-contração e compreender os eventos subcelulares da insuficiência cardíaca para identificar novos alvos terapêuticos. A proteína fosfolambam (PLN) é um reguladora-chave da contratilidade cardíaca e estimulação (5-adrenérgica cardíaca. Mutações heterozigóticas no gene PLN estão entre as primeiras evidências de uma causa genética para a cardiomiopatia dilatada em humanos. Objetivos: Avaliar a presença e freqüência de mutações no gene PLN de pacientes com cardiomiopatia dilatada do Instituto do Coração de São Paulo (InCor, FMUSP), investigar se há correlações entre o genótipo e o fenótipo e estudar as alterações funcionais desencadeadas pelas mutações encontradas. (AU)