Estudo de vias mediadoras da calcificação vascular em modelo de células vasculares lisas expostas ao BMP-2: papel de mecanismos redox

Resumo

A calcificação vascular é um processo fisiopatológico relevante, correlaciona-se com a aterosclerose coronária e é um marcador prognóstico de morbimortalidade e de eventos cardiovasculares. A calcificação vascular/valvar é um processo patológico presente em muitas doenças cardiovasculares, incluindo aterotrombose, hipertensão arterial sistêmica e envelhecimento. Além disso, a estenose valvar aórtica degenerativa, na qual a calcificação é essencial para o desenvolvimento da doença, é a terceira doença cardiovascular mais prevalente no idoso. Apesar de alguns dos mecanismos relevantes já terem sido estudados, tais conhecimentos foram obtidos através de modelos de aumento do produto cálcio e fósforo. Muito embora este tipo de modelo seja importante em pacientes urêmicos, naqueles com hiperparatireoidismo primário e secundário e em outras situações patológicas que apresentam desequilíbrio do metabolismo do cálcio, esta situação tem pouca relevância na grande maioria da população com as doenças cardiovasculares mais prevalentes. A hipótese geral deste estudo é que vias de sinalização redox exerçam influência importante na regulação do processo de calcificação ectópica e (des)diferenciação de células musculares lisas vasculares em células com fenótipo osteoblástico (CVC). Os objetivos de nosso projeto são: a) desenvolver um modelo de calcificação de células vasculares in vitro, relevante às principais vias moleculares responsáveis pela calcificação ectópica no homem; b) utilizando este modelo, bem como métodos de investigação de alta escala (genômica, proteômica), expandir o conhecimento sobre vias moleculares envolvidas, no âmbito gênico e pós-traducional, na regulação do estímulo e inibição da calcificação ectópica vascular; c) investigar neste modelo o papel de mecanismos redox envolvidos em vias de deposição e reabsorção de matriz óssea. Estes experimentos podem revelar alvos em potencial para futuras terapias moleculares capazes de interromper, minimizar, ou prevenir o início deste processo. Assim, um importante alvo de nosso projeto é o desenvolvimento de um novo modelo de calcificação vascular in vitro relvante ao processo de calcificação no homem, e no qual, aspectos mecanísticos detalhados possam ser testados. (AU)