Caracterização estrutural e funcional de proteínas envolvidas na virulência do protozoário parasita Leishmania major

Resumo

O estudo de estrutura e função de proteínas de Leishmania possibilita o entendimento das bases moleculares da interação parasita/hospedeiro e a apresentação de novos alvos a serem utilizados no desenvolvimento de terapias contra o parasita. O presente projeto tem como objetivo a caracterização estrutural e funcional de proteínas de L. major, identificadas anteriormente em estudo de subproteoma de vesículas de espécies de Leishmania e implicadas na interação parasita/ hospedeiro, candidatas a fatores de virulência. A estratégia é baseada na convergência de estudos de biologia estrutural e análise funcional para a elucidação das funções dessas proteínas na biologia do parasita, focalizando fatores patogênicos. Dois alvos foram selecionados no subproteoma baseando-se nas funções imunomodulatórias que elas exercem em outros organismos patogênicos: a NDK (Nucleosídeo Difosfato Kinase) e o MIF (Fator Inibitório da Migração de Macrófagos). Esses dois alvos de estudo ainda não foram caracterizados em parasitas tripanossomatídeos. O projeto será desenvolvido por meio de duas abordagens de estudo. A primeira direcionada para a caracterização estrutural e enzimática dos dois alvos por meio de cinética enzimática, estudos de espectroscopia e resolução da estrutura tridimensional. A segunda abordagem será direcionada para a caracterização funcional das proteínas na L. major por meio da imunolocalização das proteínas, efeito dessas proteínas em macrófagos, superexpressão dos genes nas formas promastigotas de L. major e análise da virulência dos suprexpressores. (AU)